Isoniazida 196

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Los resultados del embarazo en mujeres infectadas por VIH que reciben a largo plazo isoniazida La profilaxis de la tuberculosis y la Antirretroviral División de Terapia 1 de Prevención del VIH / SIDA, los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC), Centro Nacional de VIH / SIDA, Hepatitis Viral, ETS y TB Prevención, 1600 Clifton Road, NE MS e-45, Atlanta, GA 30333, EE. UU. 2 BOTUSA, CDA Gaborone y Francistown, Parcela 14818 Lebatlane Road, la fase uno, Gaborone, Botswana División 3 Eliminación de la Tuberculosis, CDC, 1600 Clifton Road NE, Mailstop E-45, Atlanta, GA 30333, EE. UU. recibió el 8 de noviembre de 2012 Aceptado el 28 de de enero de 2013 Editor Académico: Gregory T. Lanza Derechos de Autor 2013 Allan W. Taylor et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia de Creative Commons. que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original es debidamente citados. Resumen Objetivo. Mientras que de 6 a 12 meses de isoniazida cursos de prevención de la tuberculosis se consideran seguros para las mujeres embarazadas, los efectos de la profilaxis con isoniacida a más largo plazo o isoniazida en combinación con la terapia antirretroviral (TAR) no se establecen en humanos por virus de la inmunodeficiencia-(VIH - las mujeres infectadas) que experimentan un embarazo durante el curso del tratamiento. Diseño. estudio anidado de los resultados del embarazo entre las mujeres infectadas por el VIH que participan en un ensayo controlado con placebo-TB utilizando la prevención diaria de 36 meses de isoniazida. Los resultados del embarazo se recogieron mediante entrevista y revisión de registros. Resultados. Entre 196 mujeres embarazadas, 103 (52.63.6, resp.). Conclusiones. la profilaxis con isoniacida a largo plazo no se asoció con resultados adversos del embarazo, como parto prematuro, incluso en el contexto de la exposición ART. 1. Introducción La tuberculosis (TB) es una causa importante de morbilidad y mortalidad para las personas infectadas por el VIH 1. Un ensayo clínico se completó recientemente en Botswana, en el que un curso de 36 meses de la profilaxis con isoniacida contra la tuberculosis (IPT) fue altamente eficaz en la reducción del riesgo de tuberculosis en adultos tuberculina-piel-positivos en la prueba 2, en comparación con un corto plazo régimen. En base a esta y otras pruebas 3, la Organización Mundial de la Salud recomienda que en los países con alta transmisión de la tuberculosis, los programas nacionales de salud que consideren la presentación de 36 meses profilaxis con isoniazida para personas que viven con el VIH 4. La epidemia del VIH afecta desproporcionadamente a las mujeres en los países en vías de desarrollo 5. Dado que la disponibilidad de medicamentos antirretrovirales para el tratamiento (ART) y para la prevención de la transmisión de madre a hijo del VIH (PTMI) se ha reducido rápidamente hasta 6, y con el aumento de la salud, el embarazo es común. Mientras que los cursos de 6 a 12 meses de isoniazida se consideran seguros en el embarazo 7, nuestro objetivo fue describir los efectos de la profilaxis con isoniazida a más largo plazo o isoniazida simultánea y ART en las mujeres embarazadas infectadas por el VIH. 2. Métodos 2.1. Población de estudio una cohorte de 1995 adultos infectados por el VIH se inscribió en ocho clínicas ubicadas en Francistown y Gaborone, Botswana, de 2004 a 2006. Los detalles de la inscripción se proporcionan otra parte 8. Este estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo dio a los participantes de 6 meses de isoniazida (300200 / mm 3. Los datos de los resultados del embarazo se recogieron mediante entrevista materna y de los registros de los CAP. 2.2. Definiciones de la hepatitis grave se define como la elevación de las enzimas hepáticas 2 clases establecidas para el tratamiento de la enfermedad del VIH. el análisis de los resultados del embarazo incluyen sólo el primer nacido del primer embarazo que experimentan las mujeres durante los embarazos de ensayos completados antes del 19 de febrero del 2009, y sólo se incluyeron mujeres que se inscribieron para la PTMI. 2.3. de estadística métodos se realizó univariante, bivariante y análisis multivariante para investigar las asociaciones entre los AO, la exposición isoniazida, y la exposición ART durante el embarazo. Las variables continuas se compararon mediante: pruebas o pruebas no paramétricas. Hemos calculado las odds ratio de dos variables para probar las asociaciones de crudo de un interés a priori. se utilizaron modelos de regresión logística multivariable para explorar las asociaciones de interés, mientras que el control de los factores de confusión potenciales, incluyendo recuento de CD4 de células T materna más cercano del último período menstrual normal (FUR), índice de masa corporal de la madre (), y la edad. Los análisis se realizaron utilizando SAS v9.3 (SAS Institute Inc Cary, NC, EE. UU.). 2.4. Consideraciones éticas Todos los participantes dieron su consentimiento informado. El protocolo fue aprobado por Botswana y Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) de los comités de ética. El ensayo se registró en http://www. clinicaltrials. gov/. NCT00164281. 3. Resultados El setenta y dos por ciento de los inscritos en 1995 fueron mujeres de su edad media fue de 32 años de su mediana del recuento de CD4 fue de 297) fueron asignados al azar a 36 meses de IPT. Se observaron un total de 268 embarazos durante el juicio. Se excluyeron 29 mujeres que todavía estaban embarazadas en el momento en que el conjunto de datos se ha cerrado o que se salió del ensayo antes de la finalización del embarazo, 23 embarazos repetidos, y 20 mujeres sin datos régimen de PTMI, dejando un total de 196 embarazos en el conjunto de datos de análisis ( 98 por brazo). Algunos participantes recibieron placebo después de 6 meses de IPT o dejaron de tomar isoniazida permaneciendo en observación en el juicio, lo que resulta en algunas mujeres que no recibieron isoniazida durante el embarazo. De las mujeres en el brazo de la isoniazida 6 meses, 20 fueron expuestos a la isoniazida durante el embarazo, y 39 fueron expuestos a la terapia antirretroviral. De las mujeres en el brazo de la isoniazida de 36 meses, 83 fueron expuestos a la isoniazida en el embarazo, y 34 fueron expuestos a la terapia antirretroviral. En general, 103/196 (52.61095 días). Tabla 1: Características seleccionadas de sujetos que experimentan el embarazo durante el Preventiva ensayo de terapia con isoniazida, Botswana, 20052008 (Todas las mujeres fueron expuestas a los medicamentos antirretrovirales durante el embarazo: 73 (37 6 recibieron otras combinaciones Las mujeres que toman ART tenían recuentos de células T CD4 significativamente menores que. los que tomaron de corta duración profilaxis (CD4 mediana del recuento de 239 frente a 452, de Wilcoxon de suma de rangos). De las 73 mujeres que reciben TAR, 622221 días). Veintiséis ART iniciado durante el embarazo. Dos mujeres embarazadas desarrollan síntomas de tuberculosis durante el embarazo. Uno iniciar el tratamiento anti-TB 3 meses después de tener un hijo nacido vivo, y el otro tratamiento anti-TB iniciado un mes después de su FUR y sufrió una muerte fetal 7 meses más tarde. Tanto el tratamiento completado con éxito estándar de 6 meses contra la tuberculosis. los resultados finales de la 196 embarazos fueron 124 (63), y el 1 de anomalía congénita (pie equino varo, Tabla 1). En el análisis bivariante (Tabla 2), la recepción ART durante el embarazo se asocia con AO (odds ratio de no ajustado (uo) 2,0, 951,1). la exposición isoniazida durante el embarazo no se asoció con mayores probabilidades de AO. Tiempo de exposición a INH antes del embarazo tampoco se asoció con mayores probabilidades de AO cuando se analizan ya sea como una variable continua o categórica (datos no mostrados). Tabla 2: Asociación entre los resultados adversos en el embarazo y la isoniacida y / o la terapia antirretroviral durante el embarazo en mujeres infectadas por el VIH, isoniazida Preventiva ensayo de terapia, Botswana, 20052008 (). En un modelo multivariable que incluye todas las variables de la Tabla 2. ninguno se asoció significativamente con el aumento de las probabilidades de AO, excepto la edad materna. Además de una variable dicotómica que representa CD4 materno cuenta 200 entrega cerca no cambió significativamente cualquier parámetro del modelo, y esta variable no fue retenida. Un modelo separado pero por lo demás idéntica no mostró asociación entre cualquier variable (incluyendo la exposición ART) y el resultado de parto prematuro (no mostrado). Del mismo modo, otro análisis independiente con las mismas covariables pero con la variable de exposición al fármaco antirretroviral dicotómica como la exposición antes del embarazo o durante el primer trimestre en comparación con todos los demás no demostró ninguna asociación significativa con el parto pretérmino (no se muestra). 4. Discusión Se observó la hepatitis asociada a la isoniazida u otros eventos adversos graves asociados a la isoniazida en 103 mujeres que recibieron isoniazida durante el embarazo y / o inmediatamente después del parto. En general, la hepatitis isoniazida se produce en los primeros meses de tratamiento, como lo hizo en el ensayo clínico Botswana 2 mujeres embarazadas en el estudio habían recibido isoniazida durante una media de 341 días antes del embarazo. En la literatura anterior no hubo pruebas concluyentes de una posible mayor riesgo de hepatitis asociada a la isoniazida y la muerte en las mujeres embarazadas o después del parto 9. 10. Ya que tienen un alto riesgo de desarrollar TB activa, el CDC y la Sociedad Torácica Americana recomendar que IPT ser iniciado en mujeres infectadas por el VIH, incluso durante el primer trimestre (con el control rutinario de las enzimas hepáticas) 7. política de Botswana es que, mientras que las mujeres que se sabe están embarazadas no deben iniciar IPT, si quedan embarazadas deben seguir su curso de la terapia sin la supervisión de las enzimas hepáticas. El riesgo general de muerte asociada a la isoniazida observada en este trialwas no mayor que la tasa estimada de la muerte establecida hepática y hepatitis que requieren un trasplante hepático de aproximadamente 1/1000 en los Estados Unidos 11. El uso extensivo de isoniazida durante el embarazo ha indicado que a pesar de que atraviesa fácilmente la barrera placentaria, la droga no es teratogénico incluso cuando se administra durante el primer trimestre 12. 13. Se presenta una anomalía congénita (pie equino varo) en un niño nacido de una mujer que estaba tomando isoniazid cerca de la concepción. La tasa de fondo para esta anormalidad es desconocida en Botswana en los Estados Unidos esta tasa se ha estimado en aproximadamente 1/1000 nacidos vivos 14 16. Hasta la fecha un registro prospectivo ha encontrado ningún aumento aparente en la frecuencia de esta enfermedad entre los niños expuestos prenatalmente a los medicamentos antirretrovirales 17. En este estudio no se observó aumento de las probabilidades de resultados adversos del embarazo entre las mujeres que reciben tratamiento antirretroviral en el embarazo en comparación con las mujeres que recibieron de corta duración regímenes antirretrovirales. Estudios previos ofrecen evidencia mixta de tal asociación. Estudios realizados en Europa han encontrado una asociación entre el arte (sobre todo con el TAR basado en inhibidores de la proteasa) la exposición durante el embarazo y el parto pretérmino 18. 19. Del mismo modo, un estudio en Botswana encontró aumento de probabilidades de que los bebés pequeños para la edad gestacional entre las mujeres que toman ART 20. Un estudio separado de 71 embarazos antirretrovirales expuestos a las drogas en Botswana no encontró ninguna diferencia en las tasas de pérdida temprana del embarazo o nacidos muertos entre los embarazos con efavirenz y expuestos nonefavirenz se observó sólo una anomalía congénita (no relacionados con la exposición a efavirenz) 21. Los estudios realizados en los Estados Unidos no han observado generalmente tal asociación 22. 23, excepto, posiblemente, para las mujeres que comenzaron el TAR antes del embarazo o durante el primer trimestre, en comparación con un inicio más tardío 24. Dada la conocida asociación entre la enfermedad por VIH avanzada y parto prematuro 25. 26, es posible que la asociación en el límite entre el uso de ART y el nacimiento resultado adverso observado en el análisis no ajustado del presente estudio fue debido a la confusión por el estado de salud de la madre. Esta interpretación se apoya en la desaparición de la asociación después de controlar el recuento de CD4 materna. Este estudio proporcionó una oportunidad única para examinar el embarazo en el contexto de la exposición a largo plazo INH. El principal de sus limitaciones fue el tamaño de la muestra, lo que limitó el poder del estudio. Además, como el uso de medicación antirretroviral no fue al azar, no fuimos capaces de descartar la existencia de factores de confusión no medidos en nuestro análisis del uso de antirretrovirales y AO. En resumen, la profilaxis a largo plazo con IPT pareció ser seguro en este pequeño análisis secundario, aun cuando el embarazo fue experimentada por las mujeres infectadas por el VIH durante el tratamiento y no se asoció con resultados adversos del embarazo. Divulgación Los resultados y conclusiones de este informe son las de los autores y no representan necesariamente la posición oficial de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Referencias A. Reid, F. Scano, H. et al. Getahun Hacia el acceso universal a la prevención, tratamiento, atención y apoyo: el papel de la colaboración tuberculosis / VIH, The Lancet Infectious Diseases. vol. 6, no. 8, págs. 483 495, 2006. Ver en el publicador Ver en Google Académico Visión en Scopus T. Samandari, T. B. 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